Грант правительства РФ для государственной поддержки научных исследований, проводимых под руководством ведущих ученых, постановление Правительства РФ от 9 апреля 2010 г. № 220 «О мерах по привлечению ведущих ученых в российские образовательные учреждения высшего профессионального образования»

  • Договор № 14.B25.31.0015 «Разработка новых технологий оптической когерентной томографии для задач индивидуальной терапии рака» (2013-2015 гг.). Руководитель – Виткин А.
  • Договор № 11.G34.31.0017 «Флуоресцентные белки: новые подходы к изучению механизмов физиологических и патологических процессов в живых системах» (2010-2012 гг.). Допсоглашение № 2 от 1 марта 2013 года к проекту № 11.G34.31.0017 (2013-2014 гг.). Руководитель – Лукьянов С.А.

 

Гранты Российского научного фонда

Соглашение № 14-25-00129 «Разработка новейших подходов для изучения механизмов действия противоопухолевых препаратов и раннего ответа опухоли на лечение на основе оптических и молекулярных технологий» (2014-2016) Руководитель - К.А. Лукьянов. 

 Финансирование - 20 млн. руб/год. В проекте планируется разработка ряда новых уникальных инструментов на основе генетически кодируемых маркеров и сенсоров и оптического биоимиджинга для изучения механизмов действия противоопухолевых препаратов и оценки раннего ответа опухоли на лечение. Актуальность выполнения проекта обусловлена следующими фактами. Во-первых, точные механизмы действия некоторых противоопухолевых химиопрепаратов, уже применяемых в клинике, не до конца изучены. Во-вторых, ведется разработка препаратов, направленных не на прямое нарушение клеточного деления, а на метаболизм опухолевой клетки. В-третьих, не развиты подходы к оценке раннего ответа опухоли на лечение, актуален поиск критериев структурного или функционального характера, отражающих реакцию опухоли на терапию до появления признаков опухолевой регрессии. В качестве критериев ответа опухоли на лечения будут рассмотрены митотическая активность, деградация мРНК, апоптоз, рН, состояние метаболических кофакторов НАДН и ФАД, особенности ультраструктуры цитоскелета клетки.

Соглашение № 14-15-00646 «Исследование энергетического метаболизма опухолевых клеток с помощью генетически кодируемых pH-сенсоров и методов флуоресцентного биоимиджинга» (2014-2016 г) Руководитель - Е.В. Загайнова.

Финансирование - 5 млн. руб/год. Метаболический статус опухолей важен для понимания механизмов опухолевой прогрессии и разработки новых подходов к терапии. Проект направлен на изучение двух ключевых показателей энергетического метаболизма опухолевых клеток - уровня внутриклеточного рН и метаболических коферментов НАДН и ФАД. Будет выполнено комплексное исследование особенностей энергетического обмена опухолевых клеток в живых системах разного уровня – клеточных культурах, 3D опухолевых сфероидах и экспериментальных опухолях животных.

Соглашение № 14-15-00538 «Разработка нового метода прижизненной диагностики патологии тканей на основе методов высокоразрешающей микроскопии» (2014-2016) Руководитель – Гладкова Н.Д.

Финансирование - 5 млн. руб/год. Проект направлен на разработку новой модификации эндоскопического и внутрисосудистого метода оптической когерентной томографии, реализованного в приборе, работающем на спектральном принципе зондирования с усовершенствованной системой поляризационных измерений и включающем оценку жесткости ткани. Эти новые режимы ОКТ-обследования позволят иметь важную дополнительную информацию о свойствах и структуре патологически измененных тканей при атеросклерозе, воспалении, раннем раке и других социально значимых заболеваниях. В проекте впервые предполагается провести комплексный анализ поверхностной структуры клеток и внеклеточного матрикса с определением свойств жесткости нормальных и патологических тканей методами атомно-силовой микроскопии и наноиндентирования, работающих на наномасштабных уровнях, а также методами лазерной сканирующей микроскопии.

Гранты РФФИ

Договор № НК 13-02-12101/13 ОФИ-м «Создание индивидуальных костных имплантов на основе скаффолдов и клеточных систем для челюстно-лицевой хирургии» (2013-2015 гг.). Руководитель – Гладкова Н.Д.

Финансирование – 3.5 млн. руб/год. Проект направлен на разработку и создание полимер-композитных биоактивных матриксов-носителей (cкаффолдов) с заданным химическим составом, микроархитектоникой, скоростью резорбции и формой для инженерии костных тканей на основе индивидуальных томографических данных о костном дефекте с использованием методов лазерного прототипирования и сверхкритических флюидных технологий. Предполагается проведение комплексной физико-химической и биологической характеризации, исследование структуры и свойств матриксов. Так же выполняется разработка и создание тканеинженерных конструкций для инженерии костных тканей на основе аутологичных мезенхимных стволовых клеток и бииорезорбируемых матриксов, генетическое мечение ММСК флюоресцентными белками, тестирование и биоимиджинг конструкций in vitro. Будут проведены доклинические исследования на эксприментальных животных, включая, формирование костного дефекта, трансплантацию готовой тканеинженерной конструкции; динамическое in vivo наблюдение за формированием костной ткани с использованием лучевых методов и методов оптического биоимиджинга; верификацию полноценности костеобразования по данным морфологических исследований трансплантатов.

Договор № 12-02-00914 «Воздействие на живые клеточные системы лазеро-индуцированной гидродинамики» (2012-2014 гг.). Руководитель – Ширманова М.В.

Финансирование - 415 тыс. руб./год. Проект направлен на исследование механизмов действия непрерывного лазерного излучения умеренной мощности на нормальные и опухолевые клетки, включая мезенхимные стволовые клетки. На модельных средах и живых клеточных системах найдены оптимальные с точки зрения терапевтического эффекта (регенерация биоткани или деструкция опухоли) параметры опто-акусто-механического воздействия при использовании лазерного излучения в диапазоне от 810 до 1960 нм. Установлен механизм опто-акусто-механического воздействия на клетки при быстром нагреве биоткани, в том числе с использовавнием плазмонных наночастиц благородных металлов. Для определения степени воздействия лазерного излучения на биообъекты применяются следующие критерии и методы: изменение качества роста клеточных культур (визуальная микроскопическая оценка), исследование выживаемости и пролиферативной активности клеток (МТТ-тест), верификация гибели клеток (окраска специфическими маркерами на апоптоз/некроз), полимеразная цепная реакция, оценка способности к дифференцировке стволовых клеток.

Договор № 13-04-40304-Н КОМФИ «Изучение ульраструктуры опухолевой клетки методом сверхразрешающей STORM-микроскопии в in vitro и in vivo системах» (2013-2015 гг.). Руководитель – Загайнова Е.В.

Финансирование – 1 млн. руб./год. Проект направлен на разработку метода сверхразрешающей STORM-микроскопии для исследования ультраструктур опухолевых клеток в in vitro и in vivo системах. В рамках проекта разрабатывается уникальная методика микроскопического наблюдения клеток со сверхвысоким разрешением на основе фотопереключаемых флуоресцентных белков, создаваемых в лаборатории ИБХ РАН. Осуществляется визуализация субклеточных структур с использованием белка TagRFP, слитого с белками различной клеточной локализации. Проводится скрининг белков широкого спектрального диапазона, способных к стохастическому переходу между флуоресцентным и нефлуоресцентным состояниями. Также исследутся свойство некоторых белков к фотоконверсии при изменении редокс-статуса в клетке. По результатам in vitro экспериментов отбирается фотопереключаемый белок с оптимальными свойствами и получена меченая им стабильная линия опухолевых клеток для создания опухоли у животных. Проводится STORM-микроскопия срезов опухолевой ткани и изучается ее ультраструктура. Также разрабатывается и апробирутся in vivo модель опухоли, стабильно экспрессирующей генетически кодирующей FRET-сенсор, для флуоресцентной визуализации на установке, разрабатываемой в лаборатории ИПФ РАН, и установках молекулярной визуализации ИНБИ РАН.